Yang Perlu Diketahui Tentang Chloroquine dan Perawatan Coronavirus 'Menjanjikan' Lainnya


Ada banyak hal yang terjadi di sini.

Getty / anilyanik / Morgan Johnson

Sebagai seorang ahli epidemiologi, saya dapat memberi tahu Anda secara langsung bahwa para ahli yang tak terhitung jumlahnya bekerja keras untuk memahami virus corona baru — dan bagaimana kita bisa mengalahkannya. Itu termasuk mengembangkan perawatan virus korona yang dapat menargetkan jenis virus yang mematikan dan tersebar luas ini. Kami tahu bahwa vaksin COVID-19 kemungkinan besar tidak akan datang dalam waktu dekat, jadi sementara itu, banyak orang telah mengarahkan pandangan mereka pada obat-obatan yang mungkin berfungsi untuk mengobati COVID-19.

Beberapa dari obat ini sudah mendapat perhatian sebagai pengobatan COVID-19 yang "menjanjikan". Tapi apa artinya sebenarnya, dan perawatan apa yang mungkin kita harapkan untuk penyakit virus corona baru? Saya berbicara dengan Timothy Sheahan, Ph.D., asisten profesor epidemiologi di University of North Carolina Gillings School of Global Public Health, dan Matthew Frieman, Ph.D., profesor mikrobiologi dan imunologi di University of Maryland School Kedokteran, untuk mengetahuinya.

Namun, pertama-tama, mari kita bahas tentang sebutan "menjanjikan" itu. Kami semua berharap para ahli dapat menemukan beberapa cara (atau banyak cara) untuk mengendalikan pandemi ini secepat mungkin. Masuk akal melihat kata itu menjanjikan dalam laporan tentang perawatan virus corona baru mungkin mulai membuat Anda berharap yang terbaik. Yang benar adalah itu, sementara ahli adalah melakukan yang terbaik, menyebut obat "menjanjikan" tidak selalu berarti obat tersebut hampir siap untuk diluncurkan kepada pasien, atau bahkan telah diuji secara ketat pada manusia. Terkait pengobatan COVID-19 yang "menjanjikan", kami melihat beberapa opsi berbeda: Beberapa adalah obat baru yang masih dalam pengembangan tetapi telah menunjukkan keberhasilan dalam tes seperti kultur sel dan model hewan, dan lainnya adalah obat yang sudah ada. disetujui untuk kondisi lain dan digunakan pada pasien COVID-19 di rumah sakit dengan cara di luar label dengan beberapa keberhasilan. Meskipun kedua jenis perkembangan ini tentu saja menjanjikan, kami belum dapat menyatakan bahwa kami secara resmi memiliki pengobatan COVID-19.

Apa yang digunakan untuk membuat obat antivirus?

Meskipun bervariasi tergantung situasinya, obat antivirus (yang mengobati infeksi virus) umumnya lebih sulit dikembangkan daripada antibiotik (yang mengobati infeksi bakteri). (Kami akan fokus pada obat antivirus untuk keperluan artikel ini karena SARS-CoV-2 adalah virus, dan meskipun dokter sedang mencari banyak jenis pengobatan lain untuk COVID-19, antivirus telah menghasilkan beberapa yang terbesar. percakapan.)

Frieman mencatat bahwa sebagian besar dari hal ini disebabkan oleh perbedaan cara sebagian besar bakteri bereplikasi versus cara virus bekerja. “Bakteri lebih mudah ditargetkan karena mereka memiliki struktur dan protein yang sangat berbeda dari sel manusia, sehingga obat dapat dibuat khusus untuk bakteri dan umumnya tidak beracun bagi manusia,” katanya pada DIRI. "Untuk virus, mereka menggunakan banyak protein dalam sel kita untuk bereplikasi, jadi jika kita membuat obat yang menargetkan protein ini, maka itu juga akan memengaruhi protein kita sendiri." Artinya, lebih sulit menemukan obat yang akan menargetkan virus tanpa membahayakan orang yang terinfeksi.

Terlebih lagi, para ahli yang mengerjakan antivirus sering kali mencoba membuat versi "spektrum luas" dari obat tersebut, Sheahan menjelaskan. “Daripada mengembangkan satu obat untuk satu serangga, kami mencoba mengembangkan satu obat untuk banyak serangga,” katanya. Para peneliti dapat melakukan ini dengan menargetkan bagian dari virus berbeda yang paling mirip, seperti protein yang mereka gunakan untuk membuat salinan baru dari genom ribonukleat (RNA) mereka, begitulah cara beberapa virus (seperti SARS-CoV-2, yang menyebabkan virus baru). penyakit coronavirus) berkembang biak dan menyebabkan infeksi. Ini bisa sangat membantu ketika dokter perlu segera mulai merawat pasien yang tampaknya mengidap virus, tetapi dokter belum mengetahui penyebab pastinya. Ini juga dapat membantu ketika virus muncul entah dari mana seperti yang dilakukan SARS-CoV-2.

Pikirkan bagaimana ada beberapa antibiotik yang dapat digunakan untuk melawan berbagai jenis bakteri. Jika dokter belum mengetahui jenis organisme yang menyebabkan infeksi tetapi mencurigai itu bakteri, mereka dapat memberi pasien antibiotik “spektrum luas” yang bekerja melawan berbagai jenis bakteri. Kemudian, setelah pengujian lebih lanjut, mereka dapat menggantinya nanti dengan antibiotik yang membunuh organisme yang lebih sempit untuk membantu menghindari pembentukan lebih banyak bakteri yang kebal antibiotik. Ini memungkinkan dokter untuk mulai mengobati infeksi secepat mungkin. Sayangnya, kami tidak memiliki opsi pengobatan spektrum luas yang memadai untuk virus.

Kita melakukan memiliki beberapa antivirus yang dapat mengobati beberapa jenis virus, seperti asiklovir, yang menargetkan beberapa virus berbeda dalam keluarga herpes. Tetapi bahkan obat itu tidak bekerja untuk semua jenis virus herpes. “Menemukan obat yang bekerja melawan satu virus saja sulit,” kata Sheahan. “Mencoba menemukan obat yang bekerja melawan lebih dari satu virus bahkan lebih sulit. Pikirkan seperti ini: Manusia datang dalam berbagai bentuk dan ukuran. Mengembangkan obat-obatan berspektrum luas seperti mencoba membuat satu kemeja yang pas untuk banyak pria dan wanita tanpa perubahan. " Dan meskipun kita beruntung karena banyak virus yang membuat orang sakit biasanya tidak menyebabkan bahaya serius (seperti virus corona lain yang menyebabkan flu biasa), ini juga berarti tidak banyak insentif untuk berinvestasi dalam obat-obatan untuk kelompok virus ini.

Di mana kita dalam hal menemukan pengobatan virus corona baru?

Sheahan mencatat bahwa banyak dari pengobatan potensial COVID-19 yang sedang diselidiki saat ini adalah obat “digunakan kembali”, yang berarti obat yang telah dianggap aman untuk mengobati virus atau kondisi lain pada manusia tetapi belum diuji secara ketat untuk melihat apakah berhasil. virus corona baru. Meskipun kita sudah tahu obat-obatan yang digunakan kembali ini relatif aman (meskipun bukan tanpa efek samping yang berpotensi serius), apakah mereka bekerja sebagai perawatan COVID-19 hanya dapat ditentukan dengan pengujian. (Permintaan tiba-tiba untuk beberapa obat ini juga telah menyebabkan kekurangan yang dapat membuat orang sulit mendapatkan cukup obat untuk menangani berbagai kondisi kronis.)

Proses untuk menguji obat sangat mirip dengan yang digunakan para ahli untuk menguji vaksin untuk keamanan dan keefektifan, yang saya tulis sebelumnya untuk DIRI. Perbedaan utamanya adalah dalam hal obat, ada langkah ekstra awal: menguji obat dalam kultur sel (pada dasarnya, mengujinya dalam cawan petri). Kemudian datang pengujian hewan untuk keamanan dan kemanjuran, dan pengujian manusia untuk tujuan yang sama.

"Keberhasilan" dalam hal pengujian obat COVID-19 dapat memiliki beberapa metrik yang berbeda, catat Frieman. Salah satunya adalah apakah orang secara fisik memperbaiki pengobatannya. Apakah mereka menggunakan lebih sedikit oksigen tambahan? Apakah paru-paru mereka lebih bersih? Apakah mereka lebih mudah bernapas? Apakah gejala mereka yang lain berkurang? Para peneliti juga dapat melihat apakah orang yang menerima obat lebih mungkin mengalami penurunan tingkat virus dalam jangka waktu yang lebih cepat daripada orang yang tidak menerima obat tersebut. Kematian adalah titik akhir penelitian lainnya. Apakah mereka yang menggunakan narkoba lebih mungkin untuk bertahan hidup?

Dengan mempertimbangkan semua itu, berikut yang perlu diketahui tentang beberapa perawatan antivirus COVID-19 potensial yang paling banyak dibahas.

Kloroquine dan hydroxychloroquine awalnya telah digunakan sebagai obat antimalaria.

Anda mungkin pernah mendengar obrolan paling banyak tentang obat ini sebagai pengobatan COVID-19 yang “menjanjikan”, tetapi banyak peneliti tidak yakin seberapa baik klorokuin dan hidroksikloroquine (bentuk turunan dari klorokuin) benar-benar dapat mengobati penyakit ini — dan seberapa besar bahaya yang dapat ditimbulkannya dalam proses.

Presiden Trump telah mencatat rekor dalam mendukung hydroxychloroquine sebagai pengobatan COVID-19, dan kunjungan Presiden Prancis Macron ke dokter yang sedang meneliti koktail obat menggunakan hydroxychloroquine, seng, dan antibiotik azitromisin sebagai kemungkinan pengobatan COVID-19 bahkan memicu lebih banyak minat. Beberapa dokter telah melaporkan keberhasilan anekdot menggunakan hydroxychloroquine (atau kombinasi obat termasuk itu) pada pasien COVID-19.Bahkan beberapa teknisi dari Silicon Valley ikut serta dan men-tweet tentang obat tersebut, termasuk pendiri Tesla Elon Musk, yang men-tweet pada 16 Maret bahwa pengobatan chloroquine "mungkin layak dipertimbangkan" untuk COVID-19. Uji klinis hydroxychloroquine untuk orang dewasa yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19, dilakukan oleh National Heart, Lung, and Blood Institute, sedang berlangsung di Vanderbilt University Medical Center.

Kloroquine dan hydroxychloroquine telah digunakan selama bertahun-tahun sebagai obat antimalaria (di antara kegunaan lain), tetapi ada minat pada potensi kemampuan antivirusnya, Frieman menjelaskan, seraya menambahkan bahwa dia telah melakukan beberapa pekerjaan eksperimental untuk hal ini sendiri. Menurut Frieman, obat ini tampaknya “menghambat banyak jalur dalam sel yang mempengaruhi masuknya virus [dan] bagaimana virus menggunakan bagian sel untuk bereplikasi, dan obat ini juga telah terbukti mempengaruhi respon imun inang dalam berbagai cara. ”

Dengan mengingat hal itu, masuk akal bahwa ini adalah salah satu obat yang diuji sebagai pengobatan COVID-19. Tetapi Frieman memperingatkan bahwa, sejauh ini, penelitian telah menunjukkan hasil yang beragam, dan bahwa obat ini "bisa sangat beracun jika [Anda mengambil] dosis yang lebih tinggi dari yang ditentukan".

Sheahan setuju, mencatat bahwa dia telah melihat hasil yang bertentangan dalam uji klinis yang dilakukan di negara lain sejauh ini. Sebuah penelitian kecil baru-baru ini dari Prancis mengatakan bahwa hydroxychloroquine "secara signifikan terkait" dengan penurunan atau bahkan viral load pada orang dengan COVID-19, terutama bila digunakan dengan azitromisin, tetapi itu bukan uji coba acak, dan masyarakat yang menerbitkan jurnal tersebut dimana penelitian tersebut muncul kemudian mencatat bahwa naskah tersebut tidak memenuhi standar yang diharapkan. Sebuah penelitian kecil tentang chloroquine di Brasil baru-baru ini dihentikan karena beberapa peserta mengembangkan detak jantung tidak teratur setelah mengonsumsi obat dengan dosis yang lebih tinggi, yang membuat mereka berisiko lebih tinggi mengalami komplikasi yang berpotensi fatal. (Detak jantung tidak teratur adalah efek samping obat yang diketahui.)

“Saya akan terkejut jika ini akan menjadi peluru ajaib kami,” kata Sheahan. "Kami benar-benar harus menunggu dan melihat apa yang dikatakan data dari uji coba."

Lopinavir-ritonavir biasanya digunakan untuk mengobati HIV.

Dengungan seputar obat ini datang dari beberapa penelitian sebelumnya dengan virus corona lain dan dari cara lopinavir biasanya digunakan, yaitu sebagai protease inhibitor HIV, virus RNA lain. (Protease adalah sejenis enzim yang memecah protein sehingga virus dapat bereproduksi; virus RNA seperti SARS-CoV-2 atau HIV menggunakan materi genetik ribonukleatnya untuk berkembang biak. Ritonavir ditambahkan untuk membantu tubuh memproses lopinavir.)

Sayangnya, tidak ada bukti ilmiah yang kuat bahwa ini adalah pengobatan virus corona baru yang kami tunggu-tunggu.

Percobaan sebelumnya memberi kesan bahwa kombinasi lopinavir dan obat antivirus lain, ribavirin, dapat menurunkan replikasi virus SARS asli dalam cawan petri. Mereka juga menyarankan bahwa campuran lopinavir-ritonavir dapat mengurangi viral load pada orang dengan SARS dan mungkin membantu mengurangi gejala mereka. Lopinavir juga menunjukkan efektivitas dalam menghambat infeksi MERS (penyakit virus korona serius lainnya) dalam tes kultur sel, dan lebih banyak pengujian menunjukkan bahwa hewan yang terinfeksi MERS bernasib lebih baik dengan lopinavir-ritonavir dibandingkan hewan yang diobati dengan obat lain. Tetapi karena uji coba pada manusia biasanya kecil (satu bahkan laporan kasus dari satu pasien dengan MERS) dan kadang-kadang termasuk ribavirin, belum ada konsensus tentang seberapa sukses lopinavir-ritonavir sebenarnya untuk berbagai virus corona.

Baru-baru ini, kombinasi obat ini digunakan dalam uji klinis yang diterbitkan di The New England Journal of Medicine untuk merawat 199 orang yang didiagnosis dengan COVID-19 parah di Cina. Setelah melihat hasil pasien yang menerima perawatan standar versus mereka yang juga memakai lopinavir-ritonavir di atas perawatan standar, para peneliti tidak menemukan manfaat yang signifikan untuk memasukkan kombinasi obat. Uji coba lainnya sedang berlangsung.

Masalahnya di sini mungkin bahwa protein pada HIV dan SARS-CoV-2 terlalu berbeda sehingga kombinasi obat menjadi efektif melawan kedua virus. “Satu masalah dengan pendekatan ini adalah bahwa seringkali obat ini dikembangkan menjadi sangat spesifik dan kuat terhadap virus tertentu,” kata Sheahan. “Lopinavir, misalnya, menargetkan protein HIV yang disebut protease. Meskipun [SARS-CoV-2] juga membawa protease, itu sangat berbeda dari HIV. ”

Remdesivir awalnya dikembangkan untuk mengobati Ebola.

Seperti lopinavir, remdesivir adalah obat lain yang dikembangkan untuk mengobati virus RNA: Ebola. Remdesivir adalah analog nukleotida, yang merupakan cara yang bagus untuk mengatakan ia memasukkan dirinya sendiri ke dalam RNA virus menggantikan nukleotida biasa (molekul dalam asam nukleat). Ini menghentikan virus untuk mereplikasi. Remdesivir telah menunjukkan beberapa keberhasilan saat diuji pada primata yang terinfeksi MERS, yang membantu membangkitkan minat tentang cara kerjanya melawan SARS-CoV-2. Saat ini sedang dalam uji klinis pada manusia oleh National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) di University of Nebraska Medical Center.

Remdesivir adalah salah satu dari dua obat antivirus spektrum luas yang telah dikerjakan kelompok penelitian Sheahan selama lebih dari lima tahun. Dalam langkah awal yang menggembirakan, mereka menemukan bahwa obat tersebut bekerja dengan baik dalam kultur sel dan model tikus dari berbagai jenis infeksi virus corona, termasuk SARS-CoV-2, kata Sheahan. Tetapi mereka masih perlu melihat apakah kesuksesan di lab diterjemahkan menjadi kesuksesan pada manusia dengan COVID-19.

Makalah terbaru yang diterbitkan di Itu Jurnal Kedokteran New England menganalisis data dari 53 pasien dengan COVID-19 parah yang menerima setidaknya satu dosis remdesivir, menemukan bahwa 68% menunjukkan peningkatan dalam hal berapa banyak dukungan oksigen yang mereka butuhkan. Tetapi penelitian tersebut tidak memiliki kelompok kontrol dan juga didanai oleh Gilead Sciences, perusahaan yang membuat remdesivir. Bagaimanapun, penelitian yang lebih luas pada manusia diperlukan sebelum kita dapat mengatakan ini adalah pengobatan obat COVID-19 terbaik (atau bahkan efektif).

EIDD-2801 pada awalnya dikembangkan sebagai antivirus spektrum luas yang potensial.

Ini adalah antivirus spektrum luas lainnya yang menjadi fokus upaya penelitian Sheahan, katanya. EIDD-2801 mirip dengan remdesivir karena mengganggu replikasi virus. Tetapi ketika remdesivir menghentikan replikasi, EIDD-2801 menyebabkan kesalahan pada virus saat virus menggandakan dirinya sendiri, Sheahan menjelaskan. Mutasi ini berarti virus tidak dapat lagi bereplikasi di dalam sel.

Sebuah studi baru-baru ini yang dipimpin oleh Sheahan menemukan bahwa EIDD-2801 menghambat pertumbuhan SARS-CoV-2, SARS, dan MERS dalam kultur sel paru-paru manusia, dan juga bahwa tikus dengan MERS dan SARS telah mengurangi viral load dan fungsi paru-paru yang lebih baik setelah pengobatan dengan EIDD. -2801. EIDD-2801 juga memiliki keunggulan dibandingkan remdesivir: Dapat digunakan dalam bentuk pil, Sheahan menjelaskan, sementara remdesivir perlu diberikan secara intravena. Uji klinis manusia direncanakan di AS dan Inggris, kata Sheahan.

Jika dan ketika kita memiliki pengobatan yang solid, kita masih perlu berhati-hati dan mendengarkan ahlinya.

Frieman prihatin dengan banyaknya informasi yang tidak akurat tentang terapi potensial ini secara online, terutama dari sumber yang bukan dokter atau ilmuwan. “Perawatan yang Anda baca tentang online dan dengar dari teman bisa sangat berbahaya. Silakan dapatkan nasihat medis Anda dari dokter sungguhan dan sumber tepercaya, ”katanya. Dan bahkan jika beberapa dari obat eksperimental ini akhirnya bekerja dengan baik, dia memperingatkan bahwa mencegah penularan COVID-19 masih sangat penting. “Hal terbaik yang dapat kami lakukan adalah menjaga diri kami tetap sehat dan tidak masuk rumah sakit sehingga lebih sedikit orang yang sakit, lebih sedikit petugas kesehatan yang menangani pasien, dan lingkungan yang lebih aman bagi orang-orang yang benar-benar membutuhkan bantuan,” katanya.

Meskipun ada fokus yang dapat dimengerti pada perawatan obat saat ini, Sheahan sudah memikirkan masa depan, dan bagaimana apa yang kita pelajari tentang SARS-CoV-2 dapat diterjemahkan ke dalam persiapan untuk potensi SARS-CoV-3. Meskipun kami tidak tahu seperti apa tampilan epidemi virus korona lain, setelah melihat tiga epidemi virus Corona sejak 2003, kemungkinan kami akan melihat epidemi lain di beberapa titik.

“Saya pikir pandemi ini akan memulai banyak penelitian yang menarik,” kata Sheahan. “Farmasi dan bioteknologi mungkin melihat manfaat dalam mengembangkan antivirus spektrum luas sebagai bagian dari kesiapsiagaan pandemi. Kami tidak siap untuk ini. Mudah-mudahan, lain kali, kami memiliki lebih banyak senjata di gudang senjata kami untuk menghentikan wabah sebelum menjadi pandemi. "

Situasi dengan virus corona berkembang pesat. Nasihat dan informasi dalam berita ini akurat pada waktu pers, tetapi ada kemungkinan bahwa beberapa poin data dan rekomendasi telah berubah sejak publikasi. Kami mendorong pembaca untuk tetap up-to-date dengan berita dan rekomendasi untuk komunitas mereka dengan menanyakan kepada departemen kesehatan masyarakat setempat.