Mungkinkah Reinfeksi Coronavirus?


Itu salah satu pertanyaan teratas yang ada di benak para ahli.

Getty / Carol Yepes

Kami telah mempelajari banyak hal tentang penyakit virus korona baru (COVID-19), tetapi masih banyak ketidakpastian. Satu pertanyaan kunci yang belum terjawab: Jika Anda pulih dari virus corona baru, apakah mungkin terinfeksi ulang? Atau apakah sekali terkena membuat Anda kebal terhadap penyakit itu lagi? Pertanyaan-pertanyaan ini berdengung setelah laporan berita baru-baru ini dari Korea Selatan menunjukkan bahwa orang yang tampaknya telah pulih dari infeksi ini sekarang sekali lagi dites positif terkena virus. Apakah ini berarti hanya ada sedikit harapan untuk mengalahkan hal ini yang telah mengubah hidup kita sepenuhnya? Karena kekebalan individu adalah bagian penting dalam menciptakan kekebalan kawanan yang dapat melindungi seluruh masyarakat agar tidak jatuh sakit lagi jika suatu komunitas terpapar pada seseorang yang menderita penyakit tersebut, ini adalah pertanyaan yang mendesak.

Untuk mencari tahu apa yang mungkin terjadi di sini, saya menghubungi ahli virologi Angela Rasmussen, Ph.D., di Universitas Columbia, dan Vineet Menachery, Ph.D., di Cabang Medis Universitas Texas. Kedua ahli virologi tersebut memiliki pengalaman menangani virus corona (yang merupakan keluarga virus yang dapat menyebabkan penyakit seperti flu biasa, bukan hanya penyakit yang membuat berita ini).

Tidak ada ahli yang berpikir bahwa situasi di sini sesederhana seperti orang yang sembuh dari penyakit terkena infeksi untuk kedua kalinya — yaitu, orang sakit yang sembuh dari gejalanya, membersihkan virus dari tubuh mereka, terpapar ke orang lain yang sakit, dan menjadi sakit lagi. “Tidak ada bukti bahwa infeksi ulang pernah terjadi pada seseorang,” kata Rasmussen. Sebaliknya, ada sejumlah alternatif lain yang dapat menjelaskan apa yang kami lihat.

Ini mungkin melibatkan positif palsu atau negatif.

Tes yang digunakan untuk menentukan keberadaan virus sangat sensitif, tetapi juga rentan terhadap variasi karena sejumlah alasan, yang dapat menyebabkan positif dan negatif palsu dalam beberapa kasus.

Jenis utama dari uji coba COVID-19 yang telah digunakan di AS untuk menganalisis swab atau sampel spesimen untuk asam ribonukleat (RNA) yang digunakan virus SARS-CoV-2 untuk mereplikasi dan menyebabkan penyakit virus corona baru. Mereka tidak selalu mencari virus hidup itu sendiri. Ada berbagai tes RNA untuk COVID-19 di luar sana, dan belum ada angka pasti tentang seberapa sering positif dan negatif palsu terjadi dengan tes ini. Namun, Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) telah menjelaskan bahwa keduanya adalah sebuah kemungkinan.

Misalnya, jika hidung Anda masih mengandung RNA virus yang telah dimatikan oleh sistem kekebalan Anda (yang kemudian dapat Anda bersihkan dari tubuh Anda dengan bersin, membuang ingus, dll.), Tes RNA masih dapat mendeteksi, memberi Anda " hasil positif ”bahkan jika sistem kekebalan Anda benar-benar telah membunuh virus dan tidak dapat menyebarkannya ke orang lain. Jika sebelumnya Anda mendapatkan hasil negatif, ini bisa membingungkan.

Selain itu, perbedaan kecil dalam teknik pengumpulan sampel dapat membuatnya tampak seperti seseorang "terinfeksi kembali" meskipun sebenarnya tidak demikian. “Kualitas data didasarkan pada kualitas sampelnya,” kata Menachery.

Misalnya, jika satu orang mengumpulkan sampel dari orang yang tampaknya pulih dari virus corona baru, kemudian orang yang berbeda mengumpulkan sampel baru dari orang yang sama, teknik pengambilan sampel yang berbeda dapat memengaruhi hasil. Satu orang mungkin lebih baik dalam mendapatkan bahan yang diperlukan (seperti dengan memastikan untuk mengusap cukup jauh ke dalam hidung orang tersebut untuk mengambil sampel dari tempat rongga hidung dan tenggorokan berpotongan). Atau mungkin seseorang sering berpindah-pindah saat mendapatkan swab pertama untuk melihat apakah mereka masih terinfeksi (proses pengumpulannya tidak terlalu nyaman), jadi tidak ada bahan yang memadai dan mereka dites negatif, lalu mereka menoleransi dengan lebih baik untuk kedua kalinya, memungkinkan pengambilan sampel yang lebih baik yang dapat memberikan hasil yang lebih akurat.

Contoh lainnya adalah jika sampler kebetulan mengusap lokasi di mana biasanya tidak ada banyak RNA, seperti jauh di dalam hidung setelah gejala seseorang teratasi, yang dapat menghasilkan negatif palsu. Jika jumlah RNA virus sangat rendah, seperti yang mungkin terjadi ketika seseorang terlambat dalam penyakit, bisa jadi tepat di sekitar ambang batas di mana tes memotong pelaporan dari positif ke negatif — jadi apa yang mungkin tes negatif. hari menjadi sampel positif pada hari berikutnya dengan swab berbeda dan RNA sedikit lebih banyak.

“Masuk akal bagi saya bahwa pasien yang pulih mungkin lebih cenderung memiliki tes negatif palsu, mengingat data sejauh ini memberi kesan bahwa viral load sangat rendah setelah gejala teratasi, jadi pasien ini cenderung memiliki tingkat viral load yang sangat rendah di lagian mereka menyeka, ”kata Rasmussen.

Dalam skenario ini, jika RNA virus berada pada tingkat yang sangat rendah, tampaknya seseorang tidak akan menyebarkan virus secara cukup signifikan untuk menginfeksi orang lain, Menachery menjelaskan, meskipun penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengetahui secara pasti.

Para ahli sedang mempertimbangkan jika virus dapat bersembunyi di dalam tubuh, kemudian mengaktifkannya kembali.

Kemungkinan lain yang sedang diselidiki para ahli adalah gagasan bahwa SARS-CoV-2 dapat bertahan begitu saja di dalam tubuh, kemudian mulai bereplikasi lagi di lain waktu. Ini adalah pemikiran yang valid karena hal ini diketahui terjadi pada beberapa virus lain.

“Beberapa virus dapat berada dalam keadaan laten dalam inang… diam-diam dalam sel inang tanpa mereplikasi secara aktif,” jelas Rasmussen. Tetapi virus yang melakukan ini umumnya adalah virus DNA sedangkan SARS-CoV-2 adalah virus RNA. Virus DNA termasuk virus herpes yang dapat menyebabkan luka pada mulut atau alat kelamin Anda serta virus cacar air. Mari kita ambil yang terakhir itu sebagai contoh untuk menjelajahi bagaimana mekanisme ini sebenarnya bekerja.

Dengan cacar air, yang disebabkan oleh virus varicella-zoster (juga dikenal sebagai VZV), beberapa virus yang dihasilkan selama infeksi bersembunyi di lokasi yang disebut ganglia akar dorsal, yaitu kelompok sel saraf di dekat sumsum tulang belakang. Diasingkan dalam sel-sel ini, replikasi virus berhenti. Virus "mematikan sebagian besar ekspresi gen virus dan secara efektif bersembunyi dari sistem kekebalan," kata Rasmussen. “VZV dapat tetap laten di neuron selama bertahun-tahun sampai ia diaktifkan kembali, menghidupkan kembali semuanya, mulai membuat [virus] baru, dan menyebabkan herpes zoster.” Rasmussen juga mencatat bahwa kami tidak tahu persis apa yang menyebabkan pengaktifan kembali. Menurut Mayo Clinic, faktor risiko herpes zoster dapat mencakup usia lebih dari 50 tahun dan defisiensi imun. Seperti yang dilaporkan NPR, beberapa ahli percaya bahwa memiliki sistem kekebalan yang lemah dapat memungkinkan SARS-CoV-2 untuk "pulih" pada seseorang yang telah "pulih" dan turun ke tingkat virus yang tidak terdeteksi.

Tangkapannya adalah bahwa mekanisme latensi dan reaktivasi ini sebelumnya tidak pernah diamati pada virus korona, kata para ahli. “Tidak jelas jenis sel apa yang akan mereka gunakan untuk laten dan mesin apa yang akan mereka gunakan untuk memfasilitasi ini. Saya skeptis itu akan terjadi, ”kata Menachery.

Lebih lanjut, Rasmussen mencatat bahwa baik reinfeksi dan reaktivasi yang cepat tampaknya tidak mungkin secara biologis. "Itu akan tergantung pada orang yang tidak mengembangkan kekebalan perlindungan apa pun," katanya, "dan dari semua data yang keluar sejauh ini, sepertinya sebagian besar pasien COVID yang pulih setidaknya memiliki respons antibodi yang meningkat." Namun, dia mengakui bahwa kita harus banyak belajar tentang kekebalan terhadap infeksi ini.

Para ahli tidak yakin "infeksi kronis" itu mungkin terjadi.

Infeksi kronis mirip dengan latensi, tetapi virus belum tentu tidak aktif dalam sel inang. “Ada mekanisme lain di mana virus RNA membentuk infeksi kronis,” kata Rasmussen. Pikirkan lebih lanjut tentang HIV, yang dapat bereplikasi di dalam tubuh untuk waktu yang lama. HIV mengubah RNA virus menjadi DNA yang kemudian diintegrasikan ke dalam DNA inang sehingga dapat membuat salinan RNA HIV, menurut National Institute of Allergy and Infectious Diseases. Gejala sering muncul dua hingga empat minggu setelah terpapar, kata CDC, kemudian virus memasuki tahap "laten klinis" dan berkembang biak pada tingkat rendah selama bertahun-tahun tanpa menimbulkan gejala. Ini cerita yang mirip dengan hepatitis C, virus RNA lain, yang dapat menyebabkan infeksi akut atau kronis. “Virus Hepatitis C bisa saja berkeliaran, mereplikasi pada tingkat rendah dan memanipulasi respon host untuk [menjadi] menular cukup untuk terbang di bawah radar sistem kekebalan,” kata Rasmussen. Diperlukan waktu hingga 12 minggu untuk mengembangkan gejala hepatitis C, jika pernah.

Karena SARS-CoV-2 juga merupakan virus RNA seperti hepatitis C, infeksi kronis mungkin sedikit lebih masuk akal daripada latensi dan reaktivasi, tetapi kedua ahli virologi masih berpikir itu tidak mungkin bertanggung jawab atas fenomena "infeksi ulang" yang kita lihat di laporan. Dari apa yang kita ketahui selama ini, COVID-19 adalah infeksi akut yang dapat menyebabkan penyakit dalam waktu 14 hari setelah terpapar, bukan yang menyebabkan infeksi kronis.

“Tidak mungkin untuk sepenuhnya menghilangkan beberapa mekanisme reaktivasi virus korona atau infeksi kronis yang sebelumnya tidak diketahui,” jelas Rasmussen. “Namun, tidak ada bukti bahwa SARS-CoV-2 melakukan salah satu dari hal-hal itu, jadi meskipun kami tidak dapat mengatur mekanisme baru untuk pengaktifan kembali, menurut saya hal itu tidak mungkin terjadi.” Menachery menyarankan bahwa alih-alih infeksi kronis dengan SARS-CoV-2, "mungkin perlu waktu lebih lama [untuk sistem kekebalan] untuk membasmi semua sel yang terinfeksi yang memproduksi virus."

Para ahli tidak yakin tentang kemungkinan terinfeksi kembali setelah periode pemulihan yang lebih lama.

Sebagian besar diskusi saat ini berfokus pada kemungkinan infeksi ulang segera setelah pemulihan. Tapi bagaimana dengan berbulan-bulan atau lebih? Seperti yang dicatat oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) baru-baru ini, “Kami berharap bahwa kebanyakan orang yang terinfeksi COVID-19 akan mengembangkan respons antibodi yang akan memberikan perlindungan pada tingkat tertentu. Yang belum kita ketahui adalah tingkat perlindungan atau berapa lama itu akan bertahan. Kami bekerja dengan ilmuwan di seluruh dunia untuk lebih memahami respons tubuh terhadap infeksi COVID-19. Sejauh ini, tidak ada penelitian yang menjawab pertanyaan penting ini. "

Ini adalah pertanyaan kunci yang hanya dapat dijawab dengan melakukan penelitian jangka panjang terhadap orang yang selamat dari COVID-19 untuk menganalisis respons antibodi mereka dari waktu ke waktu dan melihat apakah mereka mengembangkan infeksi baru dengan SARS-CoV-2. Studi jangka panjang diperlukan untuk mengkonfirmasi hal ini.

Bagaimana kita akhirnya bisa mengetahui hal ini?

Saat ini kami kehilangan data yang memungkinkan para ilmuwan untuk menentukan apa yang sebenarnya terjadi ketika seseorang dites negatif, yakin infeksinya telah teratasi, dan kemudian dites positif di kemudian hari. Rasmussen mencatat bahwa Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Korea (KCDC) telah menyatakan bahwa mereka akan melakukan penyelidikan epidemiologi terhadap hal ini. Dia mengantisipasi hal ini mungkin mulai menjawab beberapa pertanyaan yang masih ada, seperti jika ada bukti bahwa seseorang dalam situasi ini mengalami gejala atau benar-benar menularkan virus ke orang lain. Misalnya, jika studi epidemiologi ini gagal menemukan kasus baru tambahan yang terkait dengan "infeksi ulang", "itu menunjukkan bahwa 'reaktivasi' ini mungkin hanya fluktuasi RNA virus atau negatif palsu," kata Rasmussen, menambahkan, "Saya khawatir jika kasus negatif-kemudian-positif ini dikaitkan dengan kelompok kasus baru, atau jika mereka benar-benar menyebarkan virus menular dan bukan RNA virus. "

Menachery menambahkan, “Semakin banyak data yang keluar, kami akan memiliki gambaran yang lebih baik. Dengan sistem perawatan kesehatan dalam mode triase, sulit untuk benar-benar menangani hal ini. " Dia juga mencatat bahwa model eksperimental dapat membantu menyelesaikan beberapa kebingungan ini: "Saya pikir model hewan untuk SARS-CoV-2 juga akan membantu menguji pertanyaan-pertanyaan ini."

Apa artinya ini bagi Anda jika Anda pernah atau pernah mengidap virus corona?

Jika Anda dites positif atau yakin Anda mengalaminya bahkan tanpa tes, apa arti semua hal di atas bagi Anda dan orang yang Anda kenal? Mungkin sedikit di luar apa yang telah Anda ketahui: berhati-hati, mengisolasi setidaknya selama 14 hari selama penyakitnya mereda, dan sebisa mungkin menghindari kontak dengan orang lain selama waktu itu. Rasmussen merekomendasikan untuk mengikuti pedoman untuk isolasi, karantina, dan jarak sosial yang diuraikan oleh CDC — yang berarti bahwa meskipun Anda telah pulih, Anda tetap harus mempraktikkan jarak sosial sampai para ahli mengatakan aman bagi kita semua untuk mengurangi rekomendasi tersebut. Selain itu? “Saya tidak akan mengkhawatirkan hal ini, di luar kekhawatiran yang biasanya kita semua miliki sekarang untuk menghentikan penyebaran virus,” kata Rasmussen.

Pembaruan, 20 Juli 2020: Artikel ini telah diperbarui untuk mencerminkan bahwa herpes bukanlah virus DNA.

Situasi dengan virus corona berkembang pesat. Nasihat dan informasi dalam berita ini akurat pada waktu pers, tetapi ada kemungkinan bahwa beberapa poin data dan rekomendasi telah berubah sejak publikasi. Kami mendorong pembaca untuk tetap up-to-date dengan berita dan rekomendasi untuk komunitas mereka dengan menanyakan kepada departemen kesehatan masyarakat setempat.